甲状腺功能亢进的发病原因
发布时间:2014-03-18 16:03 作者: 来源:
甲状腺功能亢进
》》》》.定义:甲状腺功能亢进(简称甲亢):是指多种病因导致甲状腺本身分泌过多的甲状腺激素(TH)而引起的一组临床综合症(又称甲状腺毒症)。
发病情况:引起甲亢的病因很多,其中最常见的是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)下面简称GD
Graves病(以下简称GD),GD是甲状腺功能亢进症的最常见病因,约占全部甲亢的80%~85%。女性显著高发,高发年龄为20~50岁。
临床主要表现为:①甲状腺毒症;②弥漫性甲状腺肿;③眼征;④胫前黏液性水肿。
》》》》.病因和发病机制
本病属于自身免疫性疾病,机制如下
抑制性T淋巴细胞(Ts)的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷当遭到精神刺激、感染、等应激时使B细胞分泌TSH受体抗体(TRAb),TRAb和TSH均可与TSH受体结合,产生TSH的生物学效应
【病因和发病机制】
(一)遗传
本病有显著的遗传倾向,目前发现它与组织相容性复合体(MHC)基因相关:白种人与Hl。A-B8、HLA-DR3、DQAl*501相关;非洲人种与HLA-DQ3相关;亚洲人种与HLA-Bw46相关。
(二)自身免疫
GD患者的血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体,称为TSH受体抗体(简称,TRAb),也称为TSH结合抑制性免疫球蛋白(简称,TBII)。TRAb有两种类型,即TSH受体刺激性抗体(简称,TSAb)和TSH受体刺激阻断性抗体(简称,TSBAb)。TSAb与TSH受体结合,激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加。所以,TsAb是GD的致病性抗体。
95%未经治疗的GD患者TSAb阳性,母体的TSAb也可以通过胎盘,导致胎儿或新生儿发生甲亢。
TSBAb与TSHR结合,占据了TSH的位置,使TSH无法与TSHR结合,所以产生抑制效应,甲状腺细胞萎缩,甲状腺激素产生减少。
TSBAb是自身免疫甲状腺炎(简称,AIT)导致甲减的原因之一。因为GD和AIT同属于AITD,所以50%~90%的GD患者也存在针对甲状腺的其他自身抗体。
Graves眼病(简称,GO)是本病的表现之一。其病理基础是在眶后组织浸润的淋巴细胞分泌细胞因子(干扰素一γ等)刺激成纤维细胞分泌黏多糖,堆积在眼外肌和眶后组织,导致突眼和眼外肌纤维化。
(三)环境因素
环境因素可能参与了GD的发生,如细菌感染、性激素、应激等都对本病的发生和发展有影响。